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甲胎蛋白异质体(AFP-L3)临床应用概要
作者:热景生物        时间:2017-02-17        点击数:655

甲胎蛋白异质体(AFP-L3)临床应用概要

我国肝癌死亡率位居恶性肿瘤第二位,大部分HCC都是由慢性肝炎、肝硬化发展而来,在这些高危患者中,早期发现肝癌并及时治疗可以有效提高5年生存率。血清甲胎蛋白(AFP)和影像学是诊断肝癌常用的方法。但影像学方法诊断肝癌的时间相对较晚,而AFP诊断肝细胞癌的敏感性偏低,只有39%-64%[1]。一些慢性肝炎、肝硬化等良性肝病患者中AFP均会有不同程度的升高,而且部分肝癌的患者AFP的浓度较低,甚至低于50ng/ml。这给肝癌的早期诊断、良恶性肝病的鉴别诊断造成了很大的困难,常导致肝癌的漏诊。

临床检测的AFP实际上是总AFP蛋白,包括了AFP-L1AFP-L2AFP-L3AFP-L1来源于良性肝病细胞;AFP-L2来源于孕妇;AFP-L3来源于癌变肝细胞。其中只有AFP-L3与肝癌的发生直接相关,对肝癌具有极高的特异性[2]。临床检测AFP-L3诊断肝癌的判定标准为AFP-L3占总AFP的比例(AFP-L3%),如果AFP-L3%≥10%,说明肝癌的风险高。AFP-L3的主要临床意义如下:

1. AFP-L3有助于鉴别AFP阳性良、恶性肝病。国内外研究所得的结果都一致, 即慢性肝病血清AFP-L3百分比很低, 而原发性肝癌很高, 表明AFP-L3测定非常有助于良、恶性肝病的鉴别诊断,且不受AFP含量的影响[3]。汇总文献提示, AFP-L3对肝癌的总敏感性为50%60% , 对大肝癌(≥5 cm ) 的敏感性为80% 90% ,特异性为95% 以上[4], 显著高于单纯AFP定量测定。

2.AFP-L3有助于预警肝癌发生 通过对慢性肝病患者的前瞻性研究发现, 在影像学检查发现肝癌特征性占位性病变前数月乃至数年, AFP-L3就可能随肝细胞癌变而在血中升高。Tu ZX等研究发AFP-L3升高较影像学检查阳性早出现328个月, AFP-L3阳性预测肝癌发生的正确率为94%[5]。可见, 在影像学检查尚未发现肝癌特征性占位性病变时, AFP低浓度阳性病例进行AFP-L3检测可以早期预警肝癌发生。

3.AFP-L3有助于预测肝癌预后。而且AFP-L3含量与门脉侵犯有关,与肝癌恶性特征有关, 特别是门脉侵犯和肿瘤分化程度。而AFP浓度与恶性特征则无关。术后AFP-L3阳性组多发性复发与门静脉癌栓形成多于阴性组。如果该指标转为阳性, 肝内遭受侵袭性病变的可能性增加[6]

4. AFP 异质体有助于评价肝癌疗效。肝癌根治性切除后, 一般在2 个月内AFP 转阴, AFP-L3也随之消失。如果经一段时间后AFP虽明显下降但未转阴, AFP-L3变化不明显, 则提示手术不彻底,可能还存在切缘残瘤、血管癌栓、卫星结节或肝外转移等。另一方面, 如果手术后AFP-L3AFP含量下降而下降, 一段时间后AFP 不能转阴, AFP-L3下降至诊断值以下,以后两值相对恒定, 提示手术可能较为彻底, 而余肝尚存在肝炎或肝硬化[7]

AFP-L3在国内外已广泛应用于临床,在1999 年第四届全国肝癌学术会议上通过的原发性肝癌临床诊断标准的肝癌标记物之一,并被列入《2011年原发性肝癌诊疗规范》,明确指出AFP-L3诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标记物,国内常用于肝癌的普查早期诊断、术后监测和随访[8]2015年的《慢性乙肝肝炎防治指南》推荐甲胎蛋白及其异质体可以作为肝癌早期诊断重要的标志物。

 

 

参考文献

[1]徐海峰,杨华瑜,毛一雷 .改变肝癌早期诊断和治疗现状的新肝癌血清标志物.基础医学与临床,2008,28:104-108.

[2] Khien VV, Mao HV, ChinhqT,et a1Clinical evaluation of lentil leetin-reactive alpha -fetoprotein-L3 in histology-proven hepatocellular carcinomaInt J Biol Markers,2001, 16(2):105-111

[3]Kumada T, Nakano S, Takeda I, et al. Clinical utility of lensculinaris agglutinin-reactive alpha-fetoprotein in small hepatocellular carcinoma: special reference to imaging diagnosis.JHepatol 1999;30:125–30.

[4] Li D, Mallory T, Satomura S. AFP-L3: A New Generation of Tumor Marker for Hepatocellular Carcinoma.ClinicaChimicaActa, 2001, 313:15-19.

[5]Z Tu. Prospective study on the diagnosis of hepatocellular carcinoma by using α-fetoprotein reactive to Lentil lectin[J].Chin Med Sci J,1992,7(4):191-195

[6]Tanaka M, Saitoh A, Ito K, et al. Lens culinaris agglutinin. Reactive alpha- fetoprotein AFP-L3 is the most significant prognostic factor for hepatocellular carcinoma after therapy.. Hepatology 2000;32,4:233

[7]Xiao-Feng Zhang, Eric C. H. Lai, Xiao-Yan Kang,Hai-HuaQianetal. Lens Culinaris Agglutinin-Reactive Fraction of Alpha-Fetoprotein as a Marker of Prognosis and a Monitor of Recurrence of Hepatocellular Carcinoma After Curative Liver Resection. Ann SurgOncol ,2011),18:2218–2223

[8]中华人民共和国卫生部,原发性肝癌的诊疗规范(2011年版).临床肿瘤学杂志,2011,1610:929-946.

 

 

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