肝炎肝癌新标志物研究

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乙肝病毒大蛋白是抗病毒治疗更好的疗效预测指标
作者:美迪医讯        时间:2013-08-06        点击数:1844
乙肝病毒大蛋白是抗病毒治疗更好的疗效预测指标
【 2013-7-9 发布 】 美迪医讯
2013年,瑞金医院张欣欣教授领导的研究团队在《Journal of Clinical Virology》上发表了关于乙肝病毒表面大蛋白(LHBs)的最新论文,具体阐述了“早期血清LHBs水平是一种抗病毒治疗更有效的病毒学应答预测指标”的研究结论,报告还指出“联合使用LHBs、HBsAg和HBV DNA可更早、更有效的预测病毒学应答和血清学应答”。

该研究入组HBeAg阳性慢性乙肝患者62例,分别进行聚乙二醇干扰素α-2a(N=21)和恩替卡韦(N=41)治疗,定量测定基线水平和抗病毒治疗4,12,24,36,48周后血清LHBs、HBsAg和HBV DNA。结果显示血清LHBs浓度与HBV DNA(r=0.635)和HBsAg(r=0.588)正相关。在两个治疗组中LHBs和HBV DNA水平均显著下降,而HBsAg水平缓慢下降。研究发现,4周时LHBs水平对于HBeAg阳性患者接受聚乙二醇干扰素α-2a或恩替卡韦抗病毒治疗后的病毒学应答具有较高的预测价值。其中,聚乙二醇干扰素α-2a治疗组中,LHBs水平在治疗最早4周时即与病毒学应答显著相关,第4周血清LHBs 88.46 ng/ml的临界值对应最佳AUC(=0.96),灵敏度为100%,特异性为到85.7%,阳性预测值为(PPV)88.9%,阴性预测值(NPV)为100%,提示临床医生可停用该药物进行抗病毒治疗。

研究还采用了一个LHBs、HBsAg和HBV DNA相结合的回归模型,结果表明聚乙二醇干扰素α-2a治疗过程中,该模型可在基线进行病毒学应答的早期预测(AUC = 0.79, P = 0.03),治疗12周时可识别血清学应答(AUC = 0.80);恩替卡韦治疗组中,该模型识别基线病毒学应答的的AUC值提高到0.89,治疗4周时即可识别血清学应答(AUC=0.83)。因此该研究特别强调含有LHBs的模型可以更早、更有效的预测病毒学应答和血清学应答,建议在临床实践中将LHBs与HBsAg及HBV DNA结合使用。

LHBs存在于HBV Dane颗粒和管状颗粒表面,一般认为检测LHBs的实质是检测具有感染性的Dane颗粒和管状颗粒,是外周血中乙肝病毒具有感染性的新指标,可以作为HBeAg检测的补充,而在抗病毒治疗过程中,LHBs晚于HBV DNA阴转而早于HBsAg消退,是病毒清除的最早迹象。张欣欣教授的团队进行的该项研究显示LHBs可能是评估HBV感染的生物标记物,研究还证实了治疗4周时的血清LHBs水平对预测聚乙二醇干扰素α-2a治疗后的病毒学应答有效,从而为血清学定量指标的临床应用提供了支持。

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