GOLM1（又称 GP73）是一种最初发现于高尔基体的 Ⅱ 型跨膜蛋白，已被证实与肝细胞癌、结直肠癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤的进展和转移密切相关。作为肿瘤免疫微环境（TIME）的核心调控者，巨噬细胞通过复杂的信号网络深刻影响肿瘤的发生发展。尽管 GOLM1 与癌症的关联已得到广泛关注，但其在巨噬细胞中如何参与肿瘤调控的具体机制长期处于未知状态。为此，研究团队将目光聚焦于 “巨噬细胞中 GOLM1-ACLY 轴”，旨在揭示其调控肿瘤进展的分子机制，为探索新的抗癌策略奠定基础。

研究结果表明，GOLM1 在肿瘤相关巨噬细胞中高表达；巨噬细胞中 GOLM1 缺失可抑制肿瘤，并促进代谢重编程；本研究中首次证实，GOLM1 可与 ACLY 直接结合并干扰其在巨噬细胞中的功能。GOLM1 与 ACLY 的结合会阻碍上游蛋白激酶 A（PKA）介导的 ACLY 在丝氨酸 455 位点的磷酸化，进而导致 ACLY 活性降低；而敲除巨噬细胞中的 GOLM1基因会增强细胞核内 ACLY 的磷酸化水平，从而促进组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸的乙酰化（H3K27ac）。多组学分析表明，H3K27 的乙酰化水平升高会进一步抑制巨噬细胞中细胞外基质（ECM）蛋白 EFEMP1 的转录与释放，进而抑制肿瘤细胞中 EGFR 的活性及其下游 MAPK 和 AKT 信号通路，最终抑制肿瘤的增殖活性。本研究首次阐明，在巨噬细胞中GOLM1通过 EFEMP1/EGFR 细胞间信号传导，影响 ACLY 介导的表观遗传调控，从而调控肿瘤增殖。这些发现提示，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中的 GOLM1-ACLY 轴有望成为癌症治疗的潜在靶点。

该研究首次阐明了巨噬细胞中 GOLM1 通过调控 ACLY 介导的表观遗传修饰，经 EFEMP1/EGFR 细胞间信号通路影响肿瘤增殖的全新机制，不仅为理解肿瘤微环境的调控网络提供了新视角，更提示肿瘤相关巨噬细胞中的 GOLM1-ACLY 轴有望成为癌症治疗的潜在靶点。未来，针对这一轴的靶向干预可能为开发新型抗癌疗法提供重要思路。

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