代谢相关脂肪性肝病（MASLD）已成为日本慢性肝病主要原因，2020年患病率达33.7%，预计2040年将攀升至44.8%，肥胖、2 型糖尿病、代谢综合征进一步推高疾病负担。无创、标准化、可普及的诊疗路径，将成为MASLD规范化管理的核心突破口。日本已建成以细胞角蛋白18片段（CK-18 M30/M65）为关键支点的成熟无创管理体系，为全球提供可复制范本。

日本对于MAFLD已构建一套比较成熟的三步NILDA（非侵入性肝病评估）策略：

• 一线初筛：FIB‑4 评分快速风险分层；

• 二线精分：FIB‑4 不确定（1.3–2.67）患者用ELF增强肝纤维化、COL4-7S血清IV型胶原蛋白7S、CK-18F等无创标志物进一步判定，以降低风险并避免不必要的转诊；

• 三线确诊：高危者（FIB‑4>2.67 或二线指标异常）转诊肝病科，以 VCTE（振动控制瞬态弹性成像）、MRE（磁共振弹性成像）等高级影像明确方案与随访。

  
  

核心目标通过CK‑18等无创标志物填补FIB‑4 “灰色区间”，把 “不确定”变成“可判定”，大幅提升分层效率，实现无创规范化的关键一环。

图1.MASLD/MASH患者理想管理路径

《日本代谢相关脂肪性肝病评估与转诊的非侵入策略》专家共识明确了CK-18 在MASLD管理中不可替代的核心价值，贯穿诊断—分层—监测全流程：

• MASL/MASH可以通过CK-18进行诊断

• CK-18是评估MASH作为肝功能指标的有效标志物

• CK-18可以通过评估肝功能来反映各种治疗效果

• CK-18可以诊断高风险的MASH

• CK-18和FIB-4指标的组合对诊断MASH非常有用

图2.CK-18的临床价值

早在2024年1月，日本政府就将细胞角蛋白18片段纳入医保，用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的辅助诊断，以医保政策落地支撑无创诊断体系普及，为全球MASLD全流程管理树立了可复制的临床范本。

图3. CK18纳入医保支付范围，用于MASH的辅助诊断指标

立足日本临床实验经验对我国MASLD管理极具借鉴意义。我国MASLD患者高达4亿，临床仍面临筛查不足、分层不清、管理不规范等难题。若将CK-18纳入MASLD 标准化筛查路径、推动医保覆盖、完善分级诊疗体系，是实现MASLD早筛、早诊、早治的关键抓手。

作为肝细胞凋亡特异性标志物，CK-18经日本实践验证，已成为MASLD无创规范化管理的核心工具。其“诊断分层+疗效监测” 的双重价值，不仅完善了日本以患者为中心的MASLD管理路径，更为我国构建本土化、标准化的MASLD防治体系提供了务实参考。

参考文献：

[1] amada Y, Sumida Y, Takahashi H, Ishiba H, Kawanaka M, Tada T, Yoneda M, Imajo K, Seko Y, Fujii H, Nakajima A. Noninvasive strategies for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease assessment and referral in Japan. World J Gastroenterol. 2026 Jan 14;32(2):114097.

[2] Seko Y, Yamaguchi K. Management of MASLD/MASH: challenges, innovations, and the future of patient-centered care in Japan. J Gastroenterol. 2026 Apr 15.

[3] https://www.srl-group.co.jp/assets/pdf/news/testing/2024-001.pdf