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荣光时刻丨中国科学家新冠病毒研究成果荣登Nature子刊封面,揭示感染新机制!
2020-12-23

近日,由北京热景生物研发团队高琦博士联合军事医学研究院钟辉研究员、陈薇院士和秦成峰研究员团队,以及中国人民解放军第九六〇医院曹源教授等共同完成的,针对新冠病毒感染机制的最新研究成果在Nature Metabolism杂志上发表,文章题为“HDL-scavenger receptor B type 1 facilitates SARS-CoV-2 entry”,该研究揭示B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)是新冠病毒的辅助受体,有望成为抗新冠病毒药物的新靶点,为新冠病毒感染治疗药物的开发提供了新的思路该文章受到了学术界高度肯定,并荣登Nature子刊Metabolism12月刊第2卷的封面。


Nature Metabolism封面文章


血管紧张素转化酶2(ACE2)是目前已知最重要的新冠病毒受体,新冠病毒通过其刺突蛋白(S蛋白)上的受体结合结构域(RBD)与人体细胞表面的ACE2结合从而实现对人体的侵染。基于此机制,以ACE2为靶点的治疗药物和疫苗开发在全球各地如火如荼地进行着。然而,有研究表明针对ACE2的抗体存在不完全抑制的现象,另有一些针对S蛋白N端结构域(NTD)的单克隆抗体却有很强的中和性效应,说明SARS-CoV-2侵染人体还存在其他机制。


该研究证明了一种名为B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)的蛋白,可通过高密度脂蛋白HDL结合SARS-CoV-2的S蛋白,从而影响新冠病毒的侵染力。抑制SR-B1的表达,细胞表面因缺乏SR-B1,会减弱依赖于HDL介导的SARS-CoV-2侵染;而反过来刺激SR-B1过度表达,则会显著增强新冠病毒对细胞的侵染。


SR-B1表达水平对HDL介导的SARS-CoV-2侵染力的影响

(左图为抑制SR-B1表达,右图为SR-B1过度表达)


更进一步地,该研究通过验证SR-B1抑制剂ITX 5061和小分子脂质转运阻断剂BLT-1对SR-B1结合HDL的阻断作用导致新冠病毒感染性大幅下降,间接证明了HDL在介导新冠病毒与SR-B1的结合中起关键作用,揭示了一种全新的SARS-CoV-2感染人体细胞的机制(如下图)。


新冠病毒侵入人体细胞的途径:HDL/SR-B1起到辅助作用(图片来源于该研究原文)


文章的最后还展示了通过免疫组化实验观察到的结果,SR-B1与ACE2共表达于多种组织的细胞表面,包括肺、视网膜、肾脏、小肠、结肠等,提示了SR-B1可能作为ACE2的辅助受体,在各种易感器官和组织中增强SARS-CoV-2的感染性。


至今,新冠病毒SARS-CoV-2引爆的疫情还在全球蔓延,这场人类与病毒的战争仍在继续。尽管人们对疫苗满怀期待,但疫苗的有效性还未得到大范围验证,其安全性也备受质疑。因此,开发出有效的抗病毒药物仍迫在眉睫。该研究揭示了SR-B1是新冠病毒的辅助受体,明确了新冠病毒与脂代谢之间的联系,扩展了对新冠病毒感染细胞机制的认识,也为筛选和开发抗新冠病毒感染药物提供了理论基础。


中国科学家一直奋斗在全球科学抗疫的最前线,为全世界人民抗击疫情做出巨大贡献,在此向他们致以最崇高的敬意!


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